Өкпе фиброзын емдеудегі серпіліс: жаңа дәрі өкпенің қызметін жоғалтуды баяулатады

ІІІ фазадағы халықаралық клиникалық зерттеулер барысында нерандомиласт екені анықталды қарқынды тежейді төмендеуімен идиопатиялық өкпе фиброзы (ИӨФ) бар емделушілерде өкпенің қызметі және прогрессивті өкпе фиброзымен (ПӨФ), кезінде бұл ретте қауіпсіздік профилі топта қабылдаған пациенттерді нерандомиласт, плацебо тобымен салыстыруға болатын болды.

• Клиникалық зерттеу кезеңінде нерандомиласт препараты III фазадағы екі зерттеуде де бастапқы соңғы нүктеге жетті: FIBRONEER™-IPF және FIBRONEER™-ILD, плацебо тобымен салыстырғанда бастапқы деңгейден терапияның 52-ші аптасына дейінгі абсолютті өзгеріске негізделген өкпенің мәжбүрлі өмірлік сыйымдылығының (ӨМӨС) [мл] төмендеуін сенімді түрде баяулатады. ^1,2

•  Нерандомиласттың қауіпсіздігі мен төзімділік профилі плацебо тобындағыдай терапияны біржола тоқтату жиілігімен екі клиникалық зерттеулерде де тұрақты көрсеткіштерді көрсетті.^1,2

• Негізгі қайталама нүктенің клиникалық зерттеулерінде (ИӨФ/ПӨФ алғашқы жедел өршуіне дейінгі уақыт аралығы, респираторлық патология немесе өлім салдарынан алғашқы ауруханаға жатқызу) препарат статистикалық маңызды артықшылықты көрсетпеді. Алайда, FIBRONEER™-ILD зерттеуінде нерандомиластпен емделген науқастардың өлім-жітім үлесі плацебо тобымен салыстырғанда сандық тұрғыдан төмен болды.^1,2

• Идиопатиялық өкпе фиброзын (ИӨФ) және прогрессивті өкпе фиброзын (ПӨФ) емдеуге арналған нерандомиластты тіркеуге өтінімдер АҚШ, Қытай және Еуропалық Одақтың реттеуші органдарына жіберілді. Болашақта басқа елдерде де өтінімдер беру жоспарлануда. 

19 мамырда Boehringer Ingelheim компаниясы FIBRONEER™-IPF және FIBRONEER™-ILD III фазасының клиникалық зерттеулерінің егжей-тегжейлі нәтижелерін ұсынды. Зерттеу деректері идиопатиялық өкпе фиброзы (ИӨФ) және прогрессивті өкпе фиброзы (ПӨФ) бар емделушілер арасында нерандомиласттың – зерттелетін пероральді селективті фосфодиэстераза 4B (PDE4B) тежегішінің тиімділігі мен қауіпсіздігін антифибротикалық терапия аясында да, онсыз да бағалады. Нәтижелер The New England Journal of Medicine журналында жарияланған, сонымен қатар 2025 жылғы американдық торакальды қоғамының (ATS) халықаралық конференциясында ғылыми басылымда ұсынылған.

Екі клиникалық зерттеу де плацебо тобымен салыстырғанда бастапқы деңгейден 52-ші аптаға дейін өкпенің мәжбүрлі өмірлік сыйымдылығының (ӨМӨС) [мл] төмендеуінің статистикалық маңызды баяулауын көрсете отырып, 9 мг және 18 мг екі дозаны қолданудың бастапқы соңғы нүктесіне жетті.^1,2

 «Лос-Анджелес, Оңтүстік Калифорния университетінің (USC) Кек медицина мектебінің клиникалық медицина профессоры, медицина ғылымдарының докторы Тоби Махер (Toby Maher): «Ғылыми қауымдастық жаңа клиникалық деректерді ұсынуға тырысқан көптеген қиындықтардан кейін ИӨФ және ПӨФ пациенттердің денсаулығына әлі де үлкен зиян келтіреді»,-деп атап өтті. «Екі III фазалық зерттеулерде бірден бастапқы соңғы нүктеге жету ғылыми қауымдастық үшін маңызды серпіліс болып табылады және зерттелген препараттың пациенттерінің іске асырылмаған қажеттіліктерін монотерапия режимінде де, қолданыстағы терапия әдістерімен бірге қанағаттандыруда нерандомиласттың әлеуетін көрсетеді».                        

Екі зерттеуде де плацебоға ұқсас терапияны тоқтату жиілігі байқалды: FIBRONEER™-IPF зерттеуінде жағымсыз құбылыстар 18 мг дозада нерандомиласт қабылдаған пациенттердің 14%-ы, препаратты 9 мг дозада қабылдаған топта - 11,7%-да және плацебо1 тобында-10,7%-да емдеу режимін біржола тоқтатуға әкелді^1,2. FIBRONEER™-ILD зерттеуінде жағымсыз құбылыстарға байланысты терапияны тоқтату 18 мг тобындағы пациенттердің 10,0%-ы, 9 мг тобында 8,1%-да және плацебо² тобында 10,2%-да байқалды. Екі зерттеуде де васкулит, депрессия, суицидтік мінез-құлық және бауырдың есірткіден туындаған зақымдануы сияқты ерекше жағымсыз құбылыстардың пайда болу жиілігі бойынша нерандомиласт пен плацебо қабылдаған топтар арасында статистикалық маңызды айырмашылықтар анықталған жоқ^1,2.

 «Идиопатиялық өкпе фиброзы және прогрессивті өкпе фиброзы ауыр ауруларды білдіреді: ИӨФ диагнозы қойылған әрбір екінші науқас диагноз қойылғаннан кейін бес жыл ішінде қайтыс болады. Осы қатал шындыққа қарамастан, үздіксіз зерттеулер пациенттер үшін жаңа перспективалар ашады, өйткені баламалы емдеу әдістерінің жетіспеушілігі әлі де бар», — деді Шашанк Дешпанде (Shashank Deshpande), Human Pharma жетекшісі және Boehringer Ingelheim компаниясының басқарушы директорлар кеңесінің мүшесі. «Нерандомиласттың тиімділігі, қауіпсіздігі және төзімділігі туралы жаңартылған деректер оның ИӨФ және ПӨФ пациенттерінің шұғыл қажеттіліктерін қанағаттандыру әлеуетін көрсетеді».

FIBRONEER™-IPF зерттеуі: зерттеу құрылымы және негізгі нәтижелер¹ 

FIBRONEER™-IPF клиникалық сынағы (қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын III фазалық сынақ) кем дегенде 52 апта бойы идиопатиялық өкпе фиброзы (ИӨФ) бар науқастарды емдеуде нерандомиласт тағайындаудың тиімділігі мен қауіпсіздігін тексерді. Зерттеуге 36 елден кездейсоқ таңдалған 1177 пациент енгізілді, олар 1:1:1 қатынасында келесідей бөлінді: 392 адам тәулігіне екі рет 9 мг дозада нерандомиласт қабылдады, сонымен қатар 392 адам тәулігіне екі рет 18 мг дозада нерандомиласт қабылдады және 393 адам күніне екі рет плацебо қабылдады. Топтардың ерікті таралуы фондық антифибротикалық терапияны қолдану негізінде жүргізілді; зерттеуге енгізілген кезде пациенттердің 77,7%-ы нинтеданиб немесе пирфенидон алды. The New England Journal of Medicine журналында ұсынылған 52-ші аптадағы терапияның тиімділігі туралы негізгі деректер: 

Негізгі екінші нүктеге (ИӨФ-тің алғашқы өршуіне дейінгі уақыт аралығы, өкпе жеткіліксіздігі немесе өлім салдарынан алғашқы ауруханаға жатқызу) қол жеткізілген жоқ.

Зерттеуге басқаларға қарағанда жиі хабарланған жағымсыз құбылыс диарея болды: ол плацебо тобындағы пациенттердің 16,0%-ы, 31,1%-да 9 9 мг дозада нерандомиласт тобында және 41,3% тобында 18 мг байқалды. Диарея сонымен қатар терапияны біржола тоқтатудың ең көп тараған себебі болды: пациенттердің 1,8%-ында нерандомиласт 9 мг, 6,1% — 18 мг және 0,5% — плацебо тобында емдеу тоқтатылды. Емдеу топтары арасында басқа жағымсыз құбылыстардың пайда болуында айтарлықтай айырмашылық фактілері анықталған жоқ, сонымен қатар васкулит, депрессиялық көңіл-күй, суицидтік мінез-құлық және бауырдың есірткіден туындаған зақымдануы сияқты ерекше сипаттағы жағымсыз құбылыстарға қатысты статистикалық маңызды айырмашылық табылған жоқ. Жағымсыз құбылыстар емдеу тобына қарамастан фондық антифибротикалық терапиямен емделген пациенттерде терапияны тоқтатуға әкелді. Ауыр жағымсыз құбылыстар плацебо тобындағы пациенттердің 33%-ында, 31%-ында 9 нерандомиласт тобында 9 мг және 30%-ында 18 мг тобында тіркелді. Өлімге әкелетін жағымсыз құбылыстар плацебо қабылдаған пациенттердің 5%-ында, 4%-ында 9 мг және 2%-ында — топта 18 мг байқалды.

FIBRONEER™-ILD зерттеуі: зерттеу құрылымы және негізгі нәтижелер²

FIBRONEER™-ILD – қос соқыр, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын III фазалық сынақ кем дегенде 52 апта бойы прогрессивті өкпе фиброзы (ПӨФ) бар науқастарды емдеуде нерандомиласт тағайындаудың тиімділігі мен қауіпсіздігін тексерді. Зерттеуге 44 елден кездейсоқ таңдалған 1176 пациент енгізілді, олар 1:1:1 қатынасында келесідей бөлінді: 393 адам тәулігіне екі рет 9 мг дозада нерандомиласт қабылдады, 391 адам нерандомиласт қабылдады тәулігіне екі рет 18 мг дозада және 392 адам күніне екі рет плацебо қабылдады. Топтарды ерікті түрде бөлу фондық антифибротикалық терапияны қолдану негізінде жүргізілді; бұл ретте зерттеуге енгізілген кезде пациенттердің 43,5%-ы нинтеданиб алды. 

The New England Journal of Medicine журналында ұсынылған 52-ші аптадағы терапияның тиімділігі туралы негізгі деректер: 

^†2 осы топтағы 2 пациент нинтеданибтің орнына пирфенидон алды. Бұл жағдайлар хаттамадан ауытқулар ретінде белгіленді, алайда аталған пациенттердің деректері нинтеданибпен фондық терапия тобының құрамында талдауға енгізілді..

Нерандомиласт негізгі қайталама соңғы нүктеге қатысты статистикалық маңызды артықшылықты көрсетпеді (ИӨФ/ПӨФ бірінші жедел өршуіне дейінгі уақыт аралығы, өкпе жеткіліксіздігі немесе науқастың өліміне байланысты бірінші ауруханаға жатқызу). Алайда, терапияның екі тобында да өлім-жітім саны аз болды: 9 мг тобында - 33 жағдай (8,4%), 18 мг тобында - 24 жағдай (6,1%), плацебо тобымен салыстырғанда - 50 жағдай (12,8%). 

Нерандомиласттың қауіпсіздігі мен төзімділігі туралы нәтижелер FIBRONEER™-IPF зерттеуінде орнатылған профильді айтарлықтай қайталайды. Бақылаудың 52 аптасында плацебо тобындағы пациенттердің 24,7%-ында, 29,5%-ында тәулігіне екі рет 9 мг нерандомиласт тобында және 36,6%-ында тәулігіне екі рет 18 мг тобында тіркелген диарея ең жиі жағымсыз құбылыс болып қала берді. Васкулит, депрессиялық көңіл-күй, суицидтік мінез-құлық және нерандомиласт пен плацебо топтары арасында бауырдың есірткіден туындаған зақымдануы сияқты ерекше сипаттағы жағымсыз құбылыстардың пайда болу жиілігінде ешқандай айырмашылық анықталған жоқ. Терапияны жиі тоқтатуға себеп болған жағымсыз құбылыстарға 9 мг тобындағы пациенттердің 1,5%-ында жағдайдың нашарлауы (өкпе фиброзының прогрессиясы), 18 мг тобындағы 1,0%-ында және плацебо тобындағы 3,1%-ында 3,1%- ында, сондай-ақ 1,3%, 2,6%-ында терапияны тоқтатуға әкелген диарея кірді және пациенттердің 0,5% сәйкесінше. Нинтеданибпен фондық ем қабылдаған пациенттерде терапияны тоқтатуға әкелетін жағымсыз құбылыстардың пайда болу жиілігі нинтеданиб қабылдамаған адамдарда жағымсыз құбылыстардың пайда болуына байланысты терапияны тоқтату жиілігіне пропорционалды. Ауыр жағымсыз құбылыстар плацебо тобындағы пациенттердің 35,2%-ында, 31,8%-ында 9 мг нерандомиласт тобында және 33,2%-ында тобында 18 мг байқалды. Өлімге әкелетін жағымсыз құбылыстар плацебо тобындағы пациенттердің 5,1%-ында, 3,6%-ында 9 мг тобында және 2,0%-ында тобында 18 мг тіркелді. 

Нерандомиласт туралы

Нерандомиласт - селективті тежегіш болып табылатын пероральді қолдануға арналған препарат фосфодиэстеразалар 4B (PDE4B), ол қарастырылуда әлеуетті ретінде препараттың идиопатиялық өкпе фиброзын (ИӨФ) және прогрессивті өкпе фиброзын (ПӨФ) емдеу үшін. ^1,2

2022 жылғы ақпанда АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) нерандомиластқа идиопатиялық өкпе фиброзын (ИӨФ) емдеу үшін және 2025 жылғы сәуірде прогрессивті өкпе фиброзын (ПӨФ) емдеу үшін серпінді терапия (Breakthrough Therapy Designation) мәртебесін берді.

Қазіргі уақытта FDA ИӨФ терапиясы үшін нерандомиластты тіркеу өтініміне басымдық береді. Осы өтінім бойынша шешім 2025 жылдың төртінші тоқсанында қабылданады деп күтілуде. Сонымен қатар, FDA ПӨФ емдеу үшін препаратты тіркеуге өтініш берді.

ИӨФ және ПӨФ терапиясына арналған нерандомиласт бойынша тіркеу құжаттары Қытай мен Еуропалық одақта да қаралуда. Басқа елдерге өтініш беру жоспарланған.

ИӨФ және ПӨФ туралы                                                                                                                                                         

Идиопатиялық өкпе фиброзы (ИӨФ) прогрессивті фиброзды интерстициальды өкпе ауруларының (ИӨА) ең көп таралған түрлерінің бірі болып табылады. ИӨФ кезінде өкпе фиброзының даму себебі белгісіз болып қалады. ИӨФ симптоматикасына жаттығу кезінде ентігу, құрғақ және тоқтаусыз жөтел, шаршаудың жоғарылауы және жалпы әлсіздік жатады.⁵ 

Идиопатиялық өкпе фиброзына (ИӨФ) жатпайтын фиброзды интерстициальды өкпе ауруларының (ИӨА) бірқатар түрлері бар емделушілерде прогрессивті өкпе фиброзы (PLF) деп аталатын прогрессивті фенотип дамуы мүмкін. ПӨФ үшін, ИӨФ-тен айырмашылығы, көбінесе ревматоидты артрит немесе жүйелік склеродерма сияқты анықталған негізгі аурудың болуымен сипатталады. ⁽⁶⁾ ИӨА-мен байланысты емес ИӨФ жағдайында прогрессивті фенотип тыныс алу белгілерінің жоғарылауы, аурудың дамуының физиологиялық белгілері (мысалы, өкпе функциясының төмендеуі) және фиброздың одан әрі дамуын көрсететін радиологиялық өзгерістер негізінде анықталады. ⁶

Идиопатиялық және прогрессивті өкпе фиброзының таралуы аймаққа байланысты айтарлықтай өзгереді. Болжам бойынша, бүкіл әлемде ИӨФ бар науқастардың саны 3,6 миллионға дейін жетуі мүмкін, ал ПӨФ бар науқастардың саны 5,6 миллионға дейін жетеді. ^(7,8)

Boehringer Ingelheim компаниясы туралы

Boehringer Ingelheim - адам және жануарлар денсаулығына маманданған биофармацевтикалық компания. Ғылыми зерттеулер мен әзірлемелер саласындағы саланың жетекші инвесторларының бірі бола отырып, компания медициналық қажеттілігі жоғары өңірлерде инновациялық терапевтік шешімдер жасауға баса назар аударады. Boehringer Ingelheim 1885 жылы құрылғаннан бері тәуелсіз болып келеді және өзінің құндылық тізбегінің барлық кезеңдерінде тұрақты даму принциптерін біріктіретін ұзақ мерзімді стратегиялық көзқарасты ұстанады. Көбірек Компанияның 54 500 қызметкері 130-дан астам елде жұмыс істейді, олар салауатты, тұрақты және әділ болашақты қалыптастыруға үлес қосады. Қосымша ақпарат сайтта қолжетімді: www.boehringer-ingelheim.com

Пайдаланылған әдебиеттер мен дереккөздердің тізімі

1. Richeldi, L., et al. (2025). Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. The New England Journal of Medicine, 2025.

2. Meyer, T.M., et al. (2025). Nerandomilast in Patients with Progressive Pulmonary Fibrosis. The New England Journal of Medicine, 2025.

3. Twisk, J.W.R., et al. (1998). Tracking of Lung Function Parameters and the Longitudinal Relationship with Lifestyle. European Respiratory Journal, 12(3): 627–634.

4. Sauleda, J., et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Medical Sciences (Basel), 6(4): 110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

5. European Lung Foundation (2023). Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed April 2025. Available at: https://europeanlung.org/en/information-hub/factsheets/ipf-idiopathic-pulmonary-fibrosis/

6. Podolanchuk, A.J., Fernández Pérez, E.R. (2024). Identification, Course, and Management of Progressive Pulmonary Fibrosis. American Journal of Managed Care, 30(7 Suppl): S122–S130. doi: 10.37765/ajmc.2024.89634. PMID: 39495032.

7. Meyer, T.M., Bendstrup, E., Dron, L., Langley, D., Smith, G., Khalid, J.M., Patel, H., Kreuter, M. (2021). Global Incidence and Prevalence of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Respiratory Research, 22(1): 197. doi: 10.1186/s12931-021-01791-z. PMID: 34233665; PMCID: PMC8261998.

8. Cotten, V., Teague, R., Nicholson, L., Langham, S., Baldwin, M. (2022). The Burden of Progressive-Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Frontiers in Medicine (Lausanne), 9: 799912. doi: 10.3389/fmed.2022.799912. PMID: 35178411; PMCID: PMC8843847.