FDA одобрен первый препарат для лечения редкой формы первичного иммунодефицита

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен лениолисиб - первый и единственный в США препарат для лечения син­дрома ак­ти­виро­ван­ной фос­фо­ино­зитид-3-ки­назы δ (Activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome, APDS), редкого и прогрессирующего первичного иммунодефицита у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.

Син­дром ак­ти­виро­ван­ной фос­фо­ино­зитид-3-ки­назы δ характеризуется а­уто­сом­но-до­минан­тным ме­ханиз­мом нас­ле­дова­ния. Заболевание обусловлено му­таци­ей в ге­нах, ко­диру­ющих субъ­еди­ницы фос­фо­ино­зитид 3-ки­назы δ (PI3Kδ), что при­водит к чрез­мерной ак­ти­вации PI3Kδ-сиг­наль­но­го пу­ти и на­руше­нию фун­кции Т-кле­точ­но­го и гу­мораль­но­го им­мунно­го от­ве­та. Для APDS ха­рак­терны ре­циди­виру­ющие рес­пи­ратор­ные ин­фекции с прог­ресси­ру­ющим струк­турным по­раже­ни­ем ды­хатель­ных пу­тей (частые и тяжелые инфекции ушей, носовых пазух, верхних и нижних дыхательных путей), гер­песви­рус­ные ин­фекции, лим­фопро­лифе­ратив­ный син­дром с по­вышен­ным рис­ком развития рака, в том числе B-кле­точ­ной лим­фо­мы. Впервые синдром был описан в 2013 году и в настоящее время, по оценкам, поражает от 1 до 2 человек на миллион. 

Лениолисиб представляет собой низкомолекулярный пероральный ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (PI3Kẟ). Препарат ингибирует выработку фосфатидилинозитол-3-4-5-трифосфата, который служит важным клеточным мессенджером и регулирует множество клеточных функций, таких как пролиферация, дифференцировка, продукция цитокинов, выживаемость клеток, ангиогенез и метаболизм.

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования фазы II/III продемонстрировали клиническую эффективность лениолисиба и статистически значимое влияние на иммунную дисрегуляцию и нормализацию иммунофенотипа у пациентов, а также безопасность и переносимость его длительного применения.

Одобрение препарата является важным шагом на пути к изменению жизни людей, живущих с APDS, у которых наблюдаются тяжелые, прогрессирующие симптомы, оказывающие негативное влияние на качество жизни. До сих пор терапия APDS основывалась на лечении симптомов заболевания. Теперь пациенты получили доступ к первому препарату, который воздействует на его причину. Ожидается, что данный препарат поступит в продажу в США в начале апреля 2023 года.