Использование парацетамола во время беременности - призыв к мерам предосторожности

Согласно международному консенсусному заявлению, опубликованному 23 сентября 2021 года в журнале Nature Reviews Endocrinology, беременным женщинам следует использовать парацетамол/ацетаминофен только по медицинским показаниям и в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего промежутка времени.

Учитывая высокие показатели использования в мире, группа экспертов из США и Европы призывает к целенаправленному исследованию того, как это обезболивающее и жаропонижающее средство влиять на развитие плода и приводить к неблагоприятным исходам у детей. Консенсусное заявление в настоящее время поддерживается 91 ученым, клиницистом и специалистом в области общественного здравоохранения со всего мира.

По словам первого автора и эпидемиолога Энн З. Бауэр, доктора медицинских наук, научного сотрудника с докторской степенью Массачусетского университета в Лоуэлле, и ее коллег, этот препарат используют более 50% беременных по всему миру. В настоящее время он является активным ингредиентом более 600 рецептурных и безрецептурных лекарств, который исторически считался безопасным во всех триместрах беременности.

Между тем, появляется все больше экспериментальных и эпидемиологических данных, свидетельствующих о том, что пренатальное воздействие парацетамола (N-ацетил-пара-аминофенол или APAP) может повлиять на развитие плода и повысить риски нарушений развития нервной системы, репродуктивной системы и мочеполовой системы у обоих полов. Воздействие препарата на плод связывают, например, с потенциальными поведенческими проблемами у детей. 

Новые рекомендации основаны на обзоре экспериментальных исследований на животных и клетках, а также эпидемиологических данных человека, опубликованных с января 1995 года по октябрь 2020 года.  

Хотя новое руководство не сильно отличается от нынешних рекомендаций, авторы считают, что необходимы более тесная коммуникация и большая осведомленность о рисках. В дополнение к ограничению использования этого лекарства низкими дозами в течение коротких периодов времени, когда это необходимо с медицинской точки зрения, будущие матери должны получить консультацию до зачатия или на ранних сроках беременности. Перед его использованием, им следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом.

Авторы считают необходимым обновить рекомендации FDA, ЕМА и профессиональных ассоциаций акушеров и гинекологов по безопасности парацетамола с учетом всех имеющихся научных данных. Они считают необходимым добавить в инструкции по медицинскому применению информацию об его использовании во время беременности. Эта информация должна включать предупреждающие надписи на упаковке, касающиеся безопасности применения парацетамола во время беременности.

В заявлении отмечается, что парацетамол нарушает работу эндокринной системы, что вызывают серьезное беспокойство, потому что препарат может влиять на активность эндогенных гормонов, которые необходимы для здорового неврологического, урогенитального и репродуктивного развития. Парацетамол легко проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер, а изменения метаболизма данного препарата во время беременности могут сделать женщин и плод более уязвимыми к его токсическим эффектам. Например, молярная фракция дозы парацетамола, преобразованная в окислительный метаболит N-ацетил-п-бензохинонимин, увеличивается во время беременности. Считается, что этот ядовитый побочный продукт не только гепатотоксичен, но и является генотоксином, который увеличивает расщепление ДНК, воздействуя на фермент топоизомеразу II.

В целом, авторы консенсусного заявления рекомендуют беременным:

• отказаться от использования парацетамола, если нет медицинских показаний;

• консультироваться со своим лечащим врачом или фармацевтом перед долгосрочным применением парацетамола, а также в случае, если они не уверены, показано ли его применение;

• минимизировать риск, используя самую низкую эффективную дозу парацетамола в течение как можно более короткого времени.

Источник: nature.com.