МЗ РФ рекомендовало производителям препаратов метамизола изменить инструкцию
Департамент регулирования обращения лекарственных средств и медицинских изделий Министерства здравоохранения РФ рекомендовал заявителям на регистрацию и производителям лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества метамизол натрия, актуализировать инструкции по их применению с учетом современной научно-обоснованной информации.
Согласно международному опыту применения препаратов метамизола натрия у пациентов, принимающих их, имеется риск лекарственного поражения печени. Поэтому производителям рекомендовано дополнить раздел «Побочное действие» информацией о возможном развитии нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня «печеночных» трансаминаз.
Раздел «Особые указания» рекомендуется дополнить информацией о том, что у пациентов, получавших метамизол, описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита. Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом; тем не менее, в отдельных случаях сообщали о прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась трансплантация печени.
Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу.
Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.
Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом, если при этом не выявлены другие причины поражения печени.
Напомним, метамизол - широко применяемое неопиоидное производное пиразолона с сильным обезболивающим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, которое показано для лечения сильной боли и лихорадки, когда использование других средств противопоказано или неэффективно.
В конце 2020 года в Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) поступило сообщение об имеющих место редких случаях лекарственного поражения печени при применении метамизол-содержащих препаратов, в связи с чем Комитетом по оценке рисков фармаконадзора ЕМА был инициирован специальный обзор.
Комитет рассмотрел информацию из всех доступных источников, включая отчеты о побочных реакциях на лекарства и исследования, опубликованные в научной литературе. В ходе обзора было замечено, что поражение клеток печени может возникать как в течение нескольких дней, так и по истечении нескольких месяцев после начала терапии метамизолом.
При этом наблюдалось повышение уровня ферментов печени с желтухой или без нее, часто в контексте реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, кожная сыпь, аномальная картина крови, лихорадка и эозинофилия). У некоторых пациентов после повторного введения метамизола развилось дальнейшее повреждение печени.
Механизм поражения печени, вызванного метамизолом, не изучен, но имеющиеся данные позволяют предположить, что он развивается по иммуноаллергическому пути.
Таким образом, лекарственное поражение печени может привести к потенциально серьезным последствиям, таким как острая печеночная недостаточность, требующая трансплантации печени.
Основываясь на почти 100-летнем опыте использования метамизола, считается, что поражение печени, вызванное этим препаратом, встречается очень редко, но его частоту невозможно точно определить. При этом важно как можно раньше распознать повреждение печени, связанное с использованием метамизола. Пациентов следует проинструктировать, чтобы они были внимательны к симптомам, которые могут указывать на это, прекратить использование препарата при появлении признаков поражения печени и обратиться за медицинской помощью.
Не рекомендуется повторно применять метамизол пациентам, у которых был эпизод поражения печени во время лечения метамизолом в отсутствии других причин, которые могли бы к этому привести.
Ранее, в 2018 году, Комитетом по лекарственным средствам для использования человеком Европейского медицинского агентства (CHMP EMA) был проведен обзор по метамизол-содержащим препаратам. Обзор был инициирован 31 мая 2018 года по запросу регуляторного органа Польши, который был обеспокоен существенными различиями в рекомендациях по применению метамизола в разных странах ЕС.
ЕМА рассмотрело всю доступную информацию о механизме действия препарата, его фармакокинетике и фармакодинамике, а также проанализировало данные о его воздействии на плод или ребенка, вскармливаемого грудью. По результатам обзора, EMA рекомендовало внести изменения в рекомендации по максимальным суточным дозам метамизола и применению данного препарата во время беременности и при грудном вскармливании. В частности, EMA установило максимальную разовую дозировку. Для пациентов в возрасте 15 лет и старше она составляет 1 000 мг и может приниматься до 4 раз в день (максимальная суточная доза 4 000 мг). Лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы, а вот увеличивать ее следует только при необходимости. При инъекционном введении суточная доза не должна превышать 5 000 мг. Расчет дозы для молодых пациентов должен основываться на их массе тела, но при этом следует учитывать, что прием метамизол-содержащих препаратов может быть в принципе противопоказан некоторым больным.
Хотя метамизол присутствует на рынке почти столетие, данные его негативного влияния на плод и ребенка при кормлении грудью весьма ограничены. В частности, имеется очень мало сведений, указывающих на проблемы, которые могут возникнуть при приеме препарата на ранних сроках беременности. Поэтому однократные дозы препарата могут быть приемлемыми в первые 6 месяцев беременности, но только в том случае, если нельзя использовать другие анальгетики.
Тем не менее, имеются некоторые доказательства воздействия метамизола на почки и кровообращение плода в последнем, третьем, триместре беременности, поэтому его не следует принимать в этот период. В качестве меры предосторожности, метамизол не рекомендуется использовать во время кормления грудью, потому что младенец через молоко может получить большое количество лекарства по отношению к своему весу.
***
По состоянию на 01 июня 2022 года в Государственном реестре лекарственных средств РК метамизол представлен пятью торговыми наименованиями (Анальгин, Омалгин, Баралгин® М, Темпалгин® М и Бараспазм), в трех лекарственных формах - таблетки, раствор для инъекций и капли для приема внутрь. Однако потребителям он более известен под наименованием Анальгин. Следует отметить, что информация по риску развития поражений печени уже внесена в инструкции по их применению.
