Ученые из Стэнфорда совершили прорыв в синтезе перспективного препарата от рака
Исследователи из Стэнфордского университета в США открыли новый метод синтетического производства тигиланола тиглата (EBC-46), многообещающего соединения, обладающего противораковой активностью. Данное вещество представляет собой натуральный дитерпеноид, воздействующий на изоформы протеинкиназы C (ПКС), которая регулирует экспрессию генов и пролиферацию клеток.
Это свойство делает данное соединение исключительным лидером для клинических показаний, связанных с ПКС, которые включают эрадикацию вируса иммунодефицита человека, иммунотерапию широкого спектра онкологических заболеваний, лечение болезни Альцгеймера и рассеянного склероза. Так, небольшие дозы EBC-46, введенные в солидные опухоли, активируют определенные формы ПКС, вызывая локализованный иммунный ответ против злокачественных клеток. В результате такой реакции кровеносные сосуды опухоли разрушаются, а раковые клетки гибнут.
В настоящее время единственным природным источником тигиланола тиглата является тропическое лесное дерево Fontainea picrosperma, произрастающее исключительно в небольшом районе тропических лесов на северо-востоке Австралии. И, разумеется, для получения препарата в необходимых объемах этих естественных источников недостаточно. Поэтому вопрос об выращивании деревьев на искусственных плантациях либо о лабораторном синтезе целевого вещества до недавнего времени оставался актуальным.
Тигиланола тиглат представляет собой достаточно сложное соединение, и поэтому его трудно воспроизвести в лаборатории. Однако ученым из Стэнфорда удалось искусственно получить тигиланола тиглат. Его синтез протекает в 12 стадий и может использоваться для устойчивого производства в больших объемах. Метод синтеза описан в исследовании, опубликованном в журнале Nature Chemistry.
Напомним, в 2020 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрили препарат на основе тигиланола тиглата для лечения мастоцитомы (наиболее частой опухоли кожных покровов у собак). С тех пор начались клинические испытания с использованием этого соединения для лечения рака кожи, головы и шеи, а также мягких тканей у людей.
Источники: Nature Chemistry, news.stanford.edu.
Фармацевтическое обозрение Казахстана.
