Алашеев Андрей Марисович, кандидат медицинских наук, директор Sciencefiles

Доклад озвучен в рамках 14-го Евразийского фармацевтического форума, Алматы (Казахстан), 28 февраля - 1 марта 2023 года

По данным мониторинга Международного регистра клинических исследований ВОЗ за 2021 год*, лидерами по количеству клинических исследованиях (КИ) в странах СНГ являются: Россия (22 место, 849 КИ), Белоруссия (70 место, 47 КИ) и Молдова (79 место, 29 КИ).

По данным регистра клинических исследований Национального института здоровья США (ClinicalTrials.gov), за 2022 год в регистр подано на 45% КИ меньше, чем в 2021 году (218 против 397 КИ).

По данным ClinicalTrials.gov, в 2022 году 75% всех поданных в регистр КИ были от российских спонсоров. Даже с учётом того, что в американский регистр подаются не все КИ, очевидно, что рынок КИ в странах СНГ в основном представлен КИ, проводимых на территории России. Данные, представленные ВОЗ также подтверждают этот факт.

Анализ реестров КИ регуляторов стран ЕАЭС показывает снижение количества одобренных исследований за 2022 год на 18%. Количество КИ снизилось в России на 19%, в Беларуси на 9%, а в Казахстане на 33%. Данных по Армении за 2022 год нет. В Кыргызстане КИ не проводились за последние годы. Таким образом, снижение количества одобренных КИ в прошлом году коснулось практически всех стран ЕАЭС.

Компания Sciencefiles отслеживает информацию по клиническим исследованиям и делится со всеми желающими своими наблюдениями в формате свободно распространяемых аналитических отчётов. Как компания, помогающая и фармацевтическим стартапам, и гигантам фарминдустрии проводить клинические исследования в ЕАЭС и СНГ, Sciencefiles постоянно изучает, что одобряют регуляторы ЕАЭС. За десять лет в компании накоплена уникальная база знаний, которая используется для дизайна клинических исследований.

Выше было показано, что рынок КИ в СНГ тесно связан с тем, какие исследования одобряются в Российской Федерации. В 2022 году на российском рынке КИ произошли не только количественные, но и качественные изменения, которые связаны с изменением структуры спонсоров, инициирующих КИ. Доля одобренных исследований от российских спонсоров выросла с 45,7% в 2021 до рекордных 71,0% в 2022 году. Доля исследований спонсоров из ЕАЭС (без России) выросла с 1% в четвертом квартале 2021 года до 32% в четвертом квартале 2022 года. В то время, как за тот же период времени доля исследований от европейских спонсоров снизилась с 61% до 32%, а североамериканские спонсоры и вовсе ушли с российского рынка к концу года. Впервые спонсоры из Беларуси заняли четвертое место по количеству одобренных от них клинических исследований в России среди всех зарубежных исследований.

Изменение структуры спонсоров и отказ большинства западных компаний от планов инициирования клинических исследований в России в сочетании с тем, что большинство российских компаний нацелены в основном на производство дженериков, привело в 2022 году к существенному росту доли клинических исследований дженериков, которая заметно увеличилась по сравнению с 2014–2021 годами, а именно до 69% (508 исследований). По аналогичной причине значительно возросла доля исследований биоэквивалентности, достигнув исторического максимума – 58%, при закономерном снижении доли исследований III фазы (до 25%).

Обращает внимание сохранение тренда проводить клинические исследования силами самих фармацевтических компаний. Доля исследований, в которых спонсоры заявили о намерении не привлекать какую-либо иную организацию, продолжила расти и достигла в 2022 году 70,5%.

Команда Sciencefiles более 13 лет помогает спонсорам проводить клинические исследования самостоятельно, оказывая поддержку на этапах, требующих сложных компетенций: разработки протокола, дата-менеджмента, биостатистики и написания финального отчета. Опираясь на общение со спонсорами, специалисты Sciencefiles пришли к выводу, что решение фармкомпаний проводить исследования своими силами продиктовано как потребностью в экономии, так и желанием более надежно контролировать ход исследований.

В новых экономических реалиях возрастает потребность в более экономных клинических исследованиях, как по скорости их проведения, так и бюджету. В связи с этим, большую актуальность приобретают разнообразные стратегии оптимизации клинической разработки. Особенно стратегии, позволяющие избежать исследований с участием людей. Так при выводе на рынок дженерика хорошо изученного препарата можно обойтись только литературными данными. Sciencefiles как первая компания в СНГ, профессионально занимающаяся медицинским райтингом имеем глубокую экспертизу в подготовке документации для хорошо изученных препаратов. Для ряда дженериков, которые не попадают под хорошо изученные препараты, возможно избежать клинических исследований благодаря процедуре биовейвера. Для всех остальных случаев, когда исследований на людях не избежать, можно ограничиться исследованиями фармакокинетики (биоэквивалетности) или фармакодинамики (фармакологического эффекта), что позволяет существенно упростить этап клинической разработки. В крайнем случае для дженерика можно провести исследование терапевтической эквивалентности с участием пациентов.

На этапе клинической разработки оригинального препарата также возможны пути сокращения сроков и бюджета. В последнее время увеличивается количество исследований с адаптивным дизайном. Адаптивный дизайн в отличии от классического предполагает наличие заранее запланированных изменений хода исследования, основанных на промежуточных анализах данных. По опыту Sciencefiles хорошо спланированное КИ с адаптацией позволяет совместить несколько фаз КИ в один протокол, а также сократить сроки и бюджет исследования за счёт досрочного завершения набора пациентов по достижению критериев успеха КИ. В среднем адаптивный дизайн позволяет сэкономить до 30% бюджета по сравнению с классическим дизайном исследования.

Ещё одним актуальным трендом в КИ являются гибридные исследования. Изучение безопасности и эффективности лекарственных средств происходит на протяжении всего жизненного цикла препарата. Интервенционные (классические) клинические исследования с их строгим научным подходом, когда препарат испытывается в хорошо контролируемых условиях, могут быть далеки от реальной клинической практики, где лекарства назначаются заведомо более разнородной популяции больных. И, напротив, данные и доказательства реальной клинической практики (RWD/RWE), полученные либо в ходе наблюдательного (постмаркетингового) исследования, либо из регистров и прочих электронных медицинских систем, грешат недостаточным учётом факторов, смещающих точность оценки параметров безопасности и эффективности. Понимание, что минусы первых уравновешиваются плюсами вторых, и наоборот, дало начало развитию концепции гибридных клинических исследований.

Сегодня, в новых геополитических реалиях, проведение международных клинических исследований зарубежных лекарственных препаратов на территории ЕАЭС сопряжено с многочисленными трудностями. При этом концепция хорошо спланированных гибридных исследований, при которых наблюдательная часть проходит на территории ЕАЭС после интервенционной части и периода успешного обращения препарата за рубежом, может стать достаточным основанием для регистрации препарата в ЕАЭС в случае доказательства сопоставимости результатов интервенционной и наблюдательной части гибридного исследования. Такой подход позволит упросить доступ на рынок ЕАЭС инновационных зарубежных препаратов, сохраняя требования по изучению безопасности и эффективности лекарственных средств на локальной популяции.

**Примечание - данных мониторинга на сайте ВОЗ за 2022 год на момент подготовки публикации нет.