Компания AbbVie подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дополнительную заявку на новый препарат карипразин (ВРАЙЛАР®) для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства. 

• Заявка основана на результатах клинического исследования, в которые включены данные, продемонстрировавшие клинически и статистически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери - Асберга (MADRS) у пациентов с большим депрессивным расстройством, получавших лечение карипразином (ВРАЙЛАР®) и антидепрессантом.
• В случае одобрения, это будет четвертым показанием для карипразина (ВРАЙЛАР®), наряду с применением для лечения взрослых с шизофренией, лечения острых маниакальных или смешанных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа, и для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа. 

Будапешт, Венгрия – февраль 2022 года. – Партнер компании «Гедеон Рихтер», компания AbbVie объявила о подаче дополнительной заявки на новый лекарственный препарат (sNDA) для карипразина (Врайлар®) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для дополнительного лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у пациентов, продолжающих терапию антидепрессантами. Заявка подтверждается результатами ранее объявленных клинических исследований.

В исследовании 3 фазы 3111-301-001 карипразин в дозе 1,5 мг/сут на шестой неделе продемонстрировал статистически значимое изменение относительно исходного уровня общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери - Асберга (MADRS) по сравнению с плацебо. Во втором регистрационном исследовании RGH-MD-75 было продемонстрировано клинически и статистически значимое изменение относительно исходного уровня общего балла по шкале оценки депрессии MADRS по сравнению с плацебо у пациентов, получавших карипразин в дозе 2-4,5 мг/сутки. В обоих исследованиях данные по безопасности соответствовали установленному профилю безопасности карипразина по всем показаниям, при этом не было обнаружено новых явлений безопасности. Заявка также подтверждается исследованием RGH-MD-76, в котором изучалась долгосрочная безопасность и переносимость карипразина в течение 26 недель.

«Очень приятно узнать, что расширение показаний к применению карипразина было представлено к регистрации в США», - сказал Габор Орбан, главный исполнительный директор компании Гедеон Рихтер. «Мы уверены, что наш партнер - компания AbbVie будет сотрудничать с FDA, чтобы предоставить пациентам, страдающим БДР потенциальную новую дополнительную к антидепрессантам терапию с целью более выраженного облегчения симптомов.

Карипразин продается в США под торговым наименованием ВРАЙЛАР® и одобрен FDA для лечения депрессивных, острых маниакальных и смешанных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа, а также шизофрении. Карипразин разрабатывается при сотрудничестве компаний Gedeon Richter и AbbVie. Более 8000 пациентов во всем мире прошли курс лечения карипразином в рамках более 20 клинических испытаний, проведенных с целью оценки эффективности и безопасности карипразина при лечении широкого спектра психических расстройств.

О большом депрессивном расстройстве (БДР)

БДР является одним из наиболее распространенных психических расстройств в США. В 2020 г. примерно у 21 миллиона взрослых отмечался, по крайней мере, один депрессивный эпизод. У некоторых людей БДР может привести к серьезным нарушениям, которые могут мешать или ограничивать повседневную деятельность.¹ Всемирная организация здравоохранения называет депрессию третьей ведущей причиной инвалидизации во всем мире и одним из основных факторов общего показателя глобального бремени болезней. Симптомы могут включать подавленное настроение, потерю удовольствия или интереса к деятельности, изменение аппетита или веса, нарушения сна, психомоторное торможение, потерю энергии, чувство собственной никчемности, нерешительность и регулярное появление мыслей о смерти.² В Соединенных Штатах БДР представляет собой экономическое бремя, оцениваемое в 326 млрд долларов США.³

Информация об исследовании 3111-301-001

Исследование 3111-301-001 - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с участием 759 пациентов, проведенное в США, Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Украине и Великобритании. После периода скрининга продолжительностью до 14 дней пациенты с неадекватным клиническим ответом на монотерапию антидепрессантами (АДТ) были рандомизированы в три группы лечения (1 : 1 : 1). Первая группа получала карипразин 1,5 мг/сутки + АДТ, вторая группа получала карипразин 3,0 мг/сутки + АДТ, а третья группа получала плацебо + АДТ. В течение шести недель пациенты получали исследуемый препарат один раз в день в дополнение к текущему лечению АДТ. Предварительные результаты исследования были опубликованы 29 октября 2021 г., а также будут представлены на будущей медицинской конференции

Информация об исследовании RGH-MD-75

Исследование RGH-MD-75 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с гибким подбором доз с участием 808 амбулаторных пациентов, проведенное в США, Эстонии, Финляндии, Словакии, Украине и Швеции. После 7-14 дней периода скрининга и вымывания запрещенных лекарственных препаратов пациенты, соответствующие критериям участия в исследовании, вступали в 8-недельный период двойного слепого лечения в течение которого они продолжали лечение антидепрессантами и были рандомизированы в три группы (1:1:1) для получения дополнительного лечения карипразином в дозе 1-2 мг/сутки, карипразином в дозе 2-4,5 мг/сутки, или плацебо. Данные исследования RGH-MD-75 были опубликованы в Журнале клинической психиатрии (Journal of Clinical Psychiatry).⁴ 

Информация об исследовании RGH-MD-76

Исследование RGH-MD-76 - это долгосрочное, многоцентровое, открытое исследование безопасности и переносимости с гибким подбором доз у 347 участников, проведенное в США. В исследовании участвовала одна группа лечения, которая получала карипразин в дозе 1,5-4,5 мг/сутки + АДТ в течение 26 недель. Пациенты, которые были включены в 8-недельный вводный период исследования продолжили прием АДТ в дозе, которую они получали в вводном периоде; новые пациенты продолжили прием АДТ в дозе, разрешенной протоколом исследования. В 1 день пациенты начинали получать карипразин в дозе 0,5 мг/сутки; затем доза была повышена на 0,5 мг/сутки до целевой дозы 3,0 мг/сутки на 6 и 7 сутки. Доза могла быть снижена до 1,5 мг/сутки по соображениям переносимости в любое время, начиная с 1 недели, или повышена до 4,5 мг/сутки при неадекватном ответе между 2 и 10 неделей. Данные исследования RGH-MD-76 были опубликованы в журнале Международная клиническая психофармакология (International Clinical Psychopharmacology).⁵ 

Дополнительную информацию можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT03738215, NCT01469377, NCT01838876).

Информация о препарате Врайлар^® (карипразин)

Препарат Врайлар® (карипразин) представляет собой атипичный антипсихотик для перорального приема один раз в сутки, одобренный для лечения взрослых с острыми маниакальными или смешанными состояниями, связанными с биполярным расстройством I типа (от 3 до 6 мг/сутки), и для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа (биполярная депрессия) у взрослых пациентов (1,5 или 3 мг/сутки). Врайлар® (карипразин) также одобрен для лечения шизофрении у взрослых пациентов (от 1,5 до 6 мг/сутки). Примение препарата Врайлар® в качестве дополнительной терапии большого депрессивного расстройства не одобрено, и его безопасность и эффективность не оценивались регулирующими органами.

Хотя механизм действия препарата Врайлар® (карипразин) неизвестен, эффективность препарата Врайлар® может быть опосредована комбинацией частичной агонистической активности в отношении центральных дофаминовых рецепторов D₂ и серотониновых рецепторов 5-HT_1A и антагонистической активности по отношению к серотониновым рецепторам 5-HT_2A. Фармакодинамические исследования препарата Врайлар®  продемонстрировали, что он действует как частичный агонист с высокой аффинностью связывания с дофаминовыми рецепторами D₃, D₂ и серотониновыми рецепторами 5-HT_1A. В рамках исследования in vitro карипразин продемонстрировал примерно в 8 раз более высокое сродство к дофаминовым рецепторам D₃, чем к дофаминовым рецепторам D₂. Врайлар®  также проявляет себя как антагонист серотониновых рецепторов 5-HT_2B и 5-HT_2A с высокой и умеренной аффинностью связывания соответственно, а также связывается с гистаминовыми рецепторами H₁. Врайлар®  демонстрирует более низкое сродство к серотониновым 5-HT_2С и адренергическим рецепторам α_1А и не имеет заметного сродства к холинергическим мускариновым рецепторам.⁶ Клиническая значимость этих данных in vitro неизвестна.

Врайлар®  разрабатывается при сотрудничестве компаний Gedeon Richter и AbbVie, при этом компания AbbVie отвечает за коммерческое использование в США, Канаде, Японии, Тайване и некоторых странах Латинской Америки(включая Аргентину, Боливию, Бразилию, Чили, Колумбию, Эквадор, Мексику, Перу и Венесуэлу).  

Информация о компании «Gedeon Richter»

Gedeon Richter (www.richter.hu) со штаб-квартирой в Будапеште (Венгрия) является крупной фармацевтической компанией в Центральной и Восточной Европе, с расширяющимся прямым присутствием в Западной Европе, Китае и Латинской Америке. Достигнув рыночной капитализации в размере 3,8 млрд евро (4,7 млрд долларов США) к концу 2020 года, консолидированные продажи Gedeon Richter за тот же год составили примерно 1,6 млрд евро (1,8 млрд долларов США). Ассортимент продукции Gedeon Richter охватывает многие важные терапевтические области, в том числе женское здоровье, заболевания центральной нервной системы и сердечно-сосудистые заболевания. Имея крупнейшее научно-исследовательское подразделение в Центральной и Восточной Европе, компания Gedeon Richter сосредоточила свою оригинальную исследовательскую деятельность на заболеваниях ЦНС. Благодаря своему широко признанному опыту в химии стероидов, Gedeon Richter играет важную роль в области женского здоровья во всем мире. Gedeon Richter также активно занимается разработкой биоэквивалентных препаратов.

С 1996 года препараты компании «Гедеон Рихтер» представлены на казахстанском фармацевтическом рынке. Вот уже 25 лет компания бережно заботится о здоровье казахстанцев, предлагая лучшие инновационные средства для его поддержания.

Показания к применению препарата ВРАЙЛАР® (карипразин) и важная информация о безопасности. 

Врайлар® — это рецептурный препарат, используемый у взрослых: 

• для лечения шизофрении 
• для краткосрочного (острого) лечения маниакальных или смешанных состояний, которые возникают при биполярном расстройстве I типа 
• для лечения депрессивных состояний, которые возникают при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия)

Какую самую важную информацию я должен знать о препарате Врайлар®? 

Необходимо осторожно применять у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией. Врайлар® не одобрен для лечения пациентов с психозом на фоне деменции, повышает риск смерти. 

Необходимо постоянно наблюдать за изменениями в поведении у пациентов с депрессией. Необходимо предупредить и рассмотреть возможность изменения терапевтического режима, при применении Врайлар® в сочетании с антидепрессантами. При ухудшении состояния больного с депрессией нужно прекратить прием препарата Врайлар®. Особенно,  пациентам, которые испытывают

суицидальные мысли. Посоветуйте членам семьи или лицам, осуществляющим уход за пациентами с депрессиями, тщательно следить за больным, при любых изменениях немедленно сообщать врачу. 

Врайлар®  можеть вызывать серьезные побочные эффекты:

• Цереброваскулярные проблемы (инсульт) у пожилых людей с психозом, связанным с деменцией, которые могут привести к смерти.
• Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): высокая температура, скованность мышц, спутанность сознания, повышенное потоотделение или изменение дыхания, частоты сердечных сокращений и артериального давления. Это могут быть симптомы редкого, но потенциально смертельного побочного эффекта под названием ЗНС. Прием препарата Врайлар® должен быть прекращен при наличии симптомов ЗНС.
• Неконтролируемые движения тела (поздняя дискинезия или ПД): неконтролируемые движения языка, лица или других частей тела. Поздняя дискинезия может не пройти после прекращения приема препарата Врайлар® и может начаться после прекращения приема Врайлар®.
• Поздние неблагоприятные побочные реакции: Некоторые побочные эффекты могут проявляться не сразу, и могут начаться через несколько недель после начала приема или после повышения дозы препарата Врайлар®. Лечащий врач должен наблюдать за пациентом в течение нескольких недель после начала приема или увеличения дозы, на предмет побочных эффектов.
• Проблемы с обменом веществ (повышение уровня глюкозы, Увеличение массы тела, повышения уровня липидов).
• Снижать количество лейкоцитов: лечащий врач должен проводить анализы крови в течение первых нескольких месяцев лечения препаратом Врайлар®.
• Снижать артериальное давление, вызывать синкопы.
• Судороги (мышечные спазмы).
• Нарушение суждений, мышления и двигательных навыков, вызывать сонливость. Важно соблюдать осторожность при управлении различными механизмами и не выполнять другие опасные действия.
• Повышать температуру тела: не допускайте перегревания или обезвоживания во время лечения препаратом Врайлар®. Не тренируйтесь слишком много. В жаркую погоду оставайтесь в прохладном месте, если это возможно. Держитесь вне зоны действия прямых солнечных лучей. Не носите слишком много одежды или слишком теплую одежду. Пейте много воды.
• Затруднять глотание, из-за которого пища или жидкость могут попасть в легкие.

Кому противопоказан прием препарата Врайлар®?

Пациентам с аллергией на какой-либо из ингредиентов препарата. При развитии аллергической реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, отек языка, губ, лица или горла) обратитесь за неотложной медицинской помощью. 

Что я должен сообщить своему лечащему врачу, прежде чем начать прием препарата Врайлар®?

Сообщите вашему лечащему врачу о любых заболеваниях, а также о том если у вас:

• существуют или были раньше проблемы с сердцем или инсульт;
• имеется или имелось низкое, или высокое артериальное давление;
• имеется или имелся сахарный диабет или высокий уровень глюкозы в крови;
• имеется или имелся высокий уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП или триглицеридов; или низкий уровень холестерина ЛПВП;
• есть или были раньше судороги (мышечные спазмы);
• есть или были заболевания почек или печени;
• есть или был раньше низкий уровень лейкоцитов;
• если вы беременны или планируете забеременеть. Обсудите со своим лечащим врачом риск для вашего будущего ребенка, если вы принимаете Врайлар® во время беременности. Если вы забеременели или предполагаете, что вы беременны во время лечения, обсудите с вашим лечащим врачом возможность регистрации в Национальном регистре беременных для атипичных антипсихотических препаратов по тел. 1-866-961-2388 или http://www.womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• кормите грудью или планируете грудное вскармливание. Обсудите с вашим лечащим врачом, как лучше всего кормить ребенка во время лечения препаратом Врайлар®. Нет данных проникает ли Врайлар® в грудное молоко.

Сообщите вашему лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарственные препараты, витамины и пищевые добавки. Врайлар®  может влиять на действие других лекарственных препаратов, и другие лекарственные препараты могут оказывать влияние на действие препарата Врайлар®. Не начинайте и не прекращайте прием каких-либо лекарственных препаратов во время приема препарата Врайлар®, не посоветовавшись с вашим лечащим врачом. 

На территории РК  препарат зарегистрирован под торговым наименованием - Реагила®, (карипразин)  капсулы твердые 1,5 мг, 3 мг, 4,5 мг, 6 мг. Полную информацию о препарате Реагила®, (карипразин)  смотрите в Инструкции по медицинскому применению препарата на сайте http://register.ndda.kz/category/search_prep

Ознакомьтесь, пожалуйста,  с полной информацией, представленной в инструкции по медицинскому применению препарата, включая раздел «Особые предупреждения» (на английском языке). 

Рекомендуется сообщать о всех отрицательных побочных эффектах рецептурных лекарственных препаратов, в том числе препарата Реагила®. Посетите, пожалуйста,  сайт www.ndda.kz или напишите: pv@richter.kz

Позвоните: +7 (727) 2582622; 7 701 787 47 01; 7 701 787 47 04. 

Список литературы:

1. Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Key substance use and mental health indicators in the United States: Results from the 2020 National Survey on Drug Use and Health. Center for Behavioral Health Statistics and Quality. 2021. https://www.samhsa.gov/data/. Доступ: 1 февраля 2022 г.

2. Всемирная организация здравоохранения Депрессия. Информационный бюллетень. (2021). Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression. Доступ: 1 февраля 2022 г.

3. Greenberg P, Fournier AA, Sistsky T, et al. Pharmacoeconomics. 2021;39(6):653-65.

4. Durgam S, Earley W, Guo H, et al. Efficacy and safety of adjunctive cariprazine in inadequate responders to antidepressants: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in adult patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2016;77(3):371-8. doi: 10.4088/JCP.15m10070.

5. Vieta E, Earley W, Burgess M, et al. Long-term safety and tolerability of cariprazine as adjunctive therapy in major depressive disorder. International Clinical Psychopharmacology. 2019;34(2)76-83. doi: 10.1097/YIC.0000000000000246

6. AbbVie. VRAYLAR (cariprazine) [package insert]. U.S. Food and Drug Administration. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/204370s006lbl.pdf. Редакция от января 2019 г. Доступ: 15 февраля 2022 г.

7. http://register.ndda.kz/category/search_prep SMPc Reagila.

Источник: Пресс-релиз компании Gedeon Richter.