FDA одобрен препарат для коррекции церебральной фолатной недостаточности
Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрено новое показание для лейковорина кальция. Теперь оно может применяться для коррекции церебральной фолатной недостаточности (ЦФН).
ЦФН - редкое неврологическое состояние, при котором нарушается транспорт фолиевой кислоты в головной мозг. Это приводит к дефициту активной формы фолата - 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) в центральной нервной системе. Недостаток 5-MTHF может вызывать тяжёлые неврологические расстройства: задержку развития, аутистические проявления у детей, а также повышает риск врождённых дефектов нервной трубки у плода во время беременности.
Активная форма фолиевой кислоты, которая позже получила название фолиновая кислота или лейковорин была открыта в 1948 году. В 1952 году d,l-лейковорин для клинического применения был одобрен FDA в качестве поддерживающего лечения для пациентов, получавших высокие дозы метотрексата, так как позволял обходить блокаду фермента дигидрофолатредуктазы и предотвращать тяжёлые токсические эффекты.
В последующие десятилетия лейковорин нашёл широкое применение в онкологии. Он стал важным компонентом схем лечения колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом. Благодаря способности усиливать противоопухолевый эффект препарата, лейковорин закрепился в международных стандартах терапии.
К концу XX века внимание исследователей переключилось на левовращающую форму - L-лейковорин, обладающую более выраженной биологической активностью. В 2008 году FDA был одобрен препарат под торговым названием Fusilev, а спустя десять лет, в 2018-м, - ещё один вариант L-лейковорина, Khapzory. Эти препараты использовались в тех же показаниях.
Со временем лейковорин стал применяться не только в онкологии. Его начали использовать для снижения токсичности при терапии пириметамином (например, при лечении токсоплазмоза), а также при передозировках других антагонистов фолиевой кислоты.
В 2020-х годах внимание к препарату усилилось благодаря исследованиям в области церебральной фолатной недостаточности (ЦФН). Установлено, что дефицит активной формы фолата в головном мозге может приводить к тяжёлым неврологическим проявлениям, включая задержку развития и аутистические симптомы у детей. Лейковорин оказался способным восполнять этот дефицит.
