FDA одобрена первая в мире генная терапия дистрофического буллезного эпидермолиза
Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрена первая в мире генная терапия дистрофического буллезного эпидермолиза (ДБЭ) у пациентов в возрасте 6 месяцев и старше.
ДБЭ - редкое и серьезное генетическое заболевание, обусловленное мутацией в гене COL7A1, под контролем которого происходит синтез α1-цепи коллагена VII типа. В зависимости от типа наследования оно делится на два основных типа: рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (РДБЭ) и доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз (ДДБЭ).
ДДБЭ характеризуется рецидивирующим образованием пузырей, милиями и атрофическим рубцеванием, особенно на конечностях, а также дистрофией и утратой ногтей. У большинства пациентов поражение кожи является генерализованным. Внекожные проявления характеризуются осложнениями со стороны желудочно-кишечного тракта.
РДБЭ проявляется генерализованным образованием пузырей, эрозиями, атрофическими рубцами, ониходистрофией и утратой ногтей, псевдосиндактилией пальцев рук и ног. С возрастом у пациентов с РДБЭ развиваются контрактуры суставов локтей и коленей, кистей и стоп. Часто встречаются внекожные проявления, включающие поражения желудочно-кишечного и мочеполового трактов, внешних оболочек глаза, хроническую анемию, остеопороз, задержку роста.
Одобренный препарат (beremagene geperpavec-svdt, торговое наименование - Vyjuvek) выпускается в форме геля для местного применения и наносится медицинским работником на раны пациента один раз в неделю. При этом в клетках начинает вырабатываться нормальный коллаген VII типа (COL7), который помогает поддерживать целостность кожи. Его основу составляют нормальные копии гена COL7A1, который отвечает за выработку функционального белка COL7, необходимого для формирования якорных фибрилл, связывающих дерму с эпидермис. Для доставки нормальных копий гена COL7A1 используется вектор на основе генетически модифицированного вируса простого герпеса 1 типа (ВПГ-1).
Безопасность и эффективность препарата была установлена в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 31 пациента с ДБЭ (30 - с РДБЭ и одного - с ДДБЭ) в возрасте от 1 года до 44 лет (средний возраст 17 лет). Эффективность была установлена по улучшенному заживлению ран, определяемому как разница в доле подтвержденного полного (100%) закрытия ран между ранами, обработанными препаратом Vyjuvek, и ранами, обработанными плацебо. Согласно результатам исследования через 24 недели после начала лечения полностью закрылись 65% ран, обработанных препаратом Vyjuvek. Между тем в группе плацебо этот показатель составил лишь 26%.
Ожидается, что препарат поступит в продажу в США в третьем квартале 2023 года. Согласно информации, опубликованной в зарубежных СМИ, цена за один флакон препарата составит 24 250 долларов США, а годовая стоимость лечения одного пациента со всеми скидками - 485 000 долларов США.
