FDA подготовлен проект руководства одобрения методов лечения крайне редких заболеваний

Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA) подготовлен проект руководства, формирующий новую регуляторную основу для одобрения персонализированных методов лечения пациентов с крайне редкими заболеваниями, в ситуациях, когда проведение классических рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) объективно невозможно из-за минимального числа пациентов.

Документ подготовлен совместно Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) и Center for Drug Evaluation and Research (CDER) и вводит концепцию так называемого «правдоподобного механизма» (plausible mechanism) как научно обоснованной регуляторной опоры для оценки эффективности и безопасности таргетных индивидуализированных терапий.

Проект рекомендаций распространяется, прежде всего, на устранение конкретных генетических, клеточных или молекулярных нарушений и призванным скорректировать или изменить основную причину заболевания. Ключевые критерии включают:

• чёткую идентификацию генетической или молекулярной аномалии, вызывающей заболевание.

• демонстрацию того, что терапия направлена непосредственно на устранение первопричины или ближайшего патогенетического механизма.

• наличие достоверных данных о естественном течении заболевания у нелеченных пациентов.

• подтверждение доставки препарата к мишени либо успешного редактирования генетического объекта.

• Для получения традиционного одобрения терапия должна демонстрировать улучшение клинических результатов, течения заболевания или биомаркеров, если установлено, что они позволяют прогнозировать клиническую пользу..

Регулятор допускает экстраполяцию данных с клинически изученных вариантов терапии на близкие мутационные варианты, что потенциально радикально сокращает сроки вывода индивидуальных решений для единичных пациентов.

Для профессионального сообщества инициатива представляет собой важный сдвиг в регуляторной науке: FDA фактически признаёт, что при крайне редких заболеваниях классическая модель доказательной медицины требует адаптации - при сохранении фундаментальных принципов научной обоснованности, воспроизводимости и клинической значимости.